Betulinist eine natürlich vorkommende pentazyklische Triterpenoidverbindung vom Typ Lupin-, die hauptsächlich aus der Korkschicht der Rinde der Birke (Betula spp.) gewonnen wird und dort bis zu etwa 22 % ausmachen kann. In den letzten Jahren haben zahlreiche In-vitro-, In-vivo- und präklinische Studien gezeigt, dass Betulin mehrere pharmakologische Aktivitäten besitzt, darunter entzündungshemmende, antioxidative, neuroprotektive, kardiovaskuläre schützende, stoffwechselregulierende, antibakterielle, antivirale und wundheilungsfördernde Wirkungen.
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Betulinsäure mit starken entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften
Extrakt aus weißer Birkenrinde, BetulinsäureVerbessert die antioxidative Abwehr des Körpers durch die Aktivierung des Nrf2-Signalwegs, wodurch die auf Nrf2 gerichteten antioxidativen und entgiftenden Enzyme (einschließlich NQO1, HO-1, GCLC und GCLM) deutlich hochreguliert werden.
In LPS-stimulierten Makrophagen aktiviert Betulinsäure Nrf2 in einer Pathway-abhängigen Weise (AMPK/AKT/GSK3), hemmt die Produktion von Entzündungsmediatoren wie iNOS und COX-2 und blockiert den MAPK-Entzündungssignalweg.
Betulinsäure zeigt eine signifikante entzündungshemmende Aktivität in entzündungshemmenden In-vitro-Bewertungen mit IC₅₀-Werten von 51,27 und 62,10 µg/ml im Proteindenaturierungs-Hemmungstest bzw. im HRBC-Membranstabilisierungstest.
Dieser duale entzündungshemmende und antioxidative Mechanismus ist die molekulare Grundlage für die vielfältigen gesundheitlichen Vorteile vonBetulinsäureDies macht es zu einem vielversprechenden Kandidaten für die Intervention bei chronischen, entzündungsbedingten Krankheiten.
Betulinsäure zur Neuroprotektion
Zu den pathologischen Mechanismen von Erkrankungen des Zentralnervensystems (wie Alzheimer, Parkinson und Multiple Sklerose) gehören oxidativer Stress, Entzündungen und Proteinfehlfaltungen.
Studien haben gezeigt, dass Betulinsäure in H₂O₂--induzierten Modellen für oxidativen Stress erhebliche neuroprotektive Wirkungen aufweist: Sie kann die Lebensfähigkeit der Zellen verbessern, die Menge an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) senken und die Apoptose verringern.
Extrakt aus weißer BirkenrindeBetulinsäure kann die durch Formaldehyd-induzierte Tau-Protein-Hyperphosphorylierung und die ROS-Werte lindern, indem sie den PI3K/AKT-Signalweg reguliert und so AD--ähnliche pathologische Veränderungen verbessert.
In einem Mausmodell der kognitiven Beeinträchtigung nach einem Schlaganfall (PSCI) verbesserte Betulinsäure die kognitive Leistung, reduzierte die Mikroglia-Aktivierung und linderte die Neuroinflammation durch Hemmung des EGFR/JAK2/STAT3-Signalwegs, wodurch die TNF--, IL-1- und IL-6-Spiegel signifikant gesenkt wurden.
Betulinsäurekann die Blut--Hirnschranke überwinden und neuroprotektive Wirkungen ausüben, indem es die dopaminerge Signalübertragung reguliert, die kognitive Funktion verbessert und Neuroinflammation und oxidativen Stress reduziert.
Betulinsäure zum Schutz des Herz-Kreislauf-Systems
Betulinsäure weist eine starke kardioprotektive Aktivität gegen durch Isoproterenol-induzierte Myokardschäden auf, reduziert die Infarktgröße, senkt die Myokardenzymwerte und erhält die hämodynamische Funktion aufrecht.
Seine kardioprotektive Wirkung wird synergistisch über drei Wege erreicht: entzündungshemmend, anti-apoptotisch und antioxidativ.
Betulinsäure übt ihre kardiovaskuläre Schutzwirkung auch über mehrere Signalwege aus, darunter NRF2, NF-κB, MAPK und NFAT. Sie zeigt antioxidative, entzündungshemmende, anti-apoptotische und anti{4}}proliferative Wirkungen und verbessert die Endothelfunktion durch Stickoxidsignalisierung.
Außerdem,Betulinsäurereduziert die Lipidansammlung und zeigt potenziellen Interventionswert bei kardiovaskulären Stoffwechselerkrankungen wie Arteriosklerose.
Betulinsäure zur Stoffwechselregulation
In Studien zur Fettleibigkeit-zeigte Betulinsäure signifikante präventive und therapeutische Wirkungen in einem durch fettreiche Ernährung-induzierten Rattenmodell.
Betulinsäure kann die Blutfett- und Blutzuckerprofile verbessern, den Leptinspiegel senken und den Adiponektinspiegel erhöhen.
Sein Wirkungsmechanismus umfasst die Regulierung der Expression von Genen, die mit der Lipidsynthese und dem Lipidabbau zusammenhängen, einschließlich der Herunterregulierung von Lipidsynthesegenen wie ACLY, ACC, FAS, SCD1, SREBP-1c und HMG-CoA-Reduktase, während gleichzeitig PPAR hochreguliert wird.
Betulinsäure kann auch Energiehomöostase und Entzündungsregulierung bewirken, indem sie Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptoren (AHRs) moduliert.
In einem Modell des metabolischen SyndromsBetulinsäure(und sein Derivat Betulinsäure) können die Insulinsensitivität, Hyperglykämie, Entzündungen und oxidativen Stress verbessern.
Betulinsäure zur Förderung der Wundheilung
Extrakt aus weißer Birkenrinde, Betulinsäureist der erste pflanzliche Wirkstoff, der im Januar 2016 von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zur Wundbehandlung zugelassen wurde.-Betulinsäure-enthält Triterpenoid-Oleogel (Episalvan®) wurde in China und Europa zur Beschleunigung der Heilung partieller Hautwunden zugelassen.
Klinische Studien, bei denen ein selbst-kontrolliertes Design zum Vergleich von Hauttransplantatspenderwunden und Brandwunden desselben Patienten verwendet wurde, haben die klinische Wirksamkeit von Betulinsäure bei der Beschleunigung der Wundheilung gezeigt.
Der Wirkungsmechanismus von Betulinsäure umfasst alle drei Phasen der Wundheilung-die Entzündungsphase, die Migrationsphase und die Differenzierungsphase: Nach vorübergehender Stimulation der Entzündungsphase wandern Keratinozyten schneller zur Wunde und stimulieren letztendlich die epidermale Differenzierung.
Präklinische und klinische Studien haben außerdem die antibakterielle und entzündungshemmende Wirkung von bestätigtBetulinsäure, was eine positive Wirksamkeit bei der Behandlung von Wunden aufgrund seltener Krankheiten wie Epidermolysis bullosa zeigt.
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